В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и вовремя оказать помощь. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала поздно выявленная мышечная ишемия в его правой ноге. Хаус — блестящий специалист, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и даже цинизм. По возможности он старается избегать личных контактов с больными.
Собственная непрекращающаяся боль влияет на его характер, делая его резким и саркастичным. Трость в его руке словно отражает эту колючую, неуступчивую натуру. Порой его поступки кажутся лишёнными сочувствия, но коллеги признают его профессионализм. Его аналитический склад ума, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция заслужили авторитет в клинике.
Как специалист по инфекциям, он видит в каждом случае сложную головоломку. Распутывать медицинские тайны, чтобы спасти жизнь, — вот что его по-настоящему увлекает. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего кабинета, избегая излишних разговоров и визитов в палаты.